YBB00062002—2015低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶质量标准

YBB00062002—2015

低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶

Dimidujuyixi Yɑoyong Diyɑnji Ping

LDPE Bottles for Eye Drops

本标准适用于以低密度聚乙烯（LDPE）为主要原料，采用注吹成型工艺生产的多剂量滴眼剂用内包装容器。本标准不适用于单剂量滴眼剂用内包装容器。

【外观】 取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。应厚薄均匀，表面光洁，色泽均匀，无凹凸点，瓶体内壁光洁，无易脱落物。瓶口、瓶盖螺纹清晰、光滑。

【鉴别】（1）红外光谱 取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YBB00262004—2015）第四法测定，应与对照图谱基本一致。

（2）密度 取本品 2 g，加水 100 ml，回流 2 小时，放冷，置 80 ℃干燥 2 小时。照密度测定法（YBB00132003—2015）测定，应为 0.910～0.935 g/cm3。

【密封性】（1）取本品数个，在扭矩 55～80 N·cm 条件下，瓶口与瓶盖均应配合适宜，不得滑牙。

（2）取本品数个，先打开瓶子，然后旋紧瓶盖（用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭矩为 55～80 N·cm），置于带有抽气装置的容器内，加挡板，用水浸没，抽真空到真空度为 20 kPa，维持 2 分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。

【滴出量】 取本品数个，吸入标示容量的氯化钠注射液，擦干瓶口，先弃去前 10 滴，然后均匀收集（每分钟 10 滴）50 滴，测定体积。计算平均滴出量，应为 0.05 ml±0.01 ml。

【可见异物】 取本品数个，加氯化钠溶液至标示容量，旋紧，振摇 1 分钟，依法检查（《中国药典》2015 年版四部通则 0904），应符合规定。

【溶出物试验】供试液的制备：取本品平整部分内表面积 600 cm2，剪成 3 cm×0.3 cm 的小块，置 500 ml具塞锥形瓶中，用水 150 ml 振荡洗涤后，弃去洗液。在 30～40 ℃干燥后，再加入 200 ml 注射用水，密塞，于 70 ℃±2 ℃保持 24 小时，取出，放冷至室温，即得供试液。以同批水为空白溶液，依法进行下列试验。

澄清度 取供试液适量，依法检查（《中国药典》2015 年版四部通则 0902），溶液应澄清；如显浑浊，与 2 号浊度标准液比较，不得更浓。

pH 变化值 取供试液及空白溶液各 20 ml 分别加入氯化钾溶液（1→1000）1 ml，依法测定（《中国药典》2015 年版四部通则 0631），二者之差不得过 1.0。

吸光度 取供试液适量，照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2015 年版四部通则 0401）测定，220～360 nm 波长间，最大吸收度不得过 0.10。

易氧化物 精密量取供试液 20 ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002 mol/L）20 ml 与稀硫酸 1 ml，煮沸 3 分钟，迅速冷却，加入碘化钾 0.1 g 至供试液中，在暗处放置 5 分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01 mol/L）滴定至浅棕色，再加入淀粉指示液 5 滴，滴定至无色。同时做空白试验。二者消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01 mol/L）之差不得过 1.5 ml。

不挥发物 精密量取供试液和空白溶液各 50.0 ml，置已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干后，105 ℃干燥至恒重，两者之差不得过 5.0 mg。

重金属 精密量取供试液 20 ml，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2 ml，依法检查（《中国药典》2015 年版国家药包材标准 四部通则 0821 第一法），含重金属不得过百万分之一。

【炽灼残渣】 取本品 2.0 g，精密称定，依法检查（《中国药典》2015 年版四部通则 0841），遗留残渣不得过 0.1%（含遮光剂的瓶遗留残渣不得过 3.0%）。

【正己烷不挥发物】 取本品 5.0 g，剪成约 3 cm×0.3 cm 小块，置于圆底烧瓶中，精密加入正己烷 50 ml，加热回流 4 小时，放冷，过滤，取滤液转移至已恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，置 105 ℃干燥 2 小时，并用空白溶液校正，不得过 60.0 mg。

【脱色试验】（着色瓶） 各取本品平整部分内表面积 50 cm2 剪成 2 cm×0.3 cm 小片，分别置 3 个具塞锥形瓶中，分别加入 4%醋酸溶液（60 ℃±2 ℃），65%乙醇溶液（25 ℃±2 ℃），正己烷（25 ℃±2 ℃）50 ml浸泡 2 小时，以同批 4%醋酸溶液、65%乙醇溶液、正己烷为空白液，浸泡液颜色不得深于空白液。

【微生物限度】 取本品数个，加入 1/2 标示容量的氯化钠注射液，将盖旋紧，振摇 1 分钟，即得供试液。供试液进行薄膜过滤后，依法检查（《中国药典》2015 年版四部通则 1105、1106），每瓶中细菌数不得过 100 cfu，霉菌和酵母菌不得检出，金黄色葡萄球菌不得检出，铜绿假单胞菌不得检出。

【无菌】（创伤或手术滴眼剂瓶） 取本品 11 个，加入 1/2 标示容量的氯化钠注射液，将盖旋紧，振摇1 分钟，合并提取液，照无菌检查法（《中国药典》2015 年版四部通则 1101）检查，应符合规定。

【生物试验】* 取本品内表面积 120 cm2，剪成长度适宜，宽 0.3 cm 的小块，用注射用水荡洗两次，每次 50 ml，低温烘干。移至玻璃容器内，加入氯化钠注射液 20 ml，密封后，置高压蒸汽灭菌器内，在 110 ℃保持 30 分钟后，放冷至室温，作为供试液。同时以同批氯化钠注射液作为空白溶液，进行下列试验：

异常毒性 取供试液，静脉注射，依法检查（《中国药典》2015 年版四部通则 1141），应符合规定。眼刺激试验 选取未做过眼刺激试验和没有眼病的 2～3 kg 健康家兔，3 只为 1 组，轻轻拉开下眼睑使之离开眼球形成一小窝，注入约 200 μl 空白溶液，合拢眼睑 30 秒，在另一只眼内注入供试液 200 μl，合拢眼睑 30 秒。记录观察 4，24，48，72 小时的结果，在观察期间如果在任何一只眼睛中显刺激反应，即取3 只家兔重复试验，均不得出现刺激反应。

【贮藏】 滴眼剂瓶的内包装用药用聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清洁处。

附件 检验规则

1. 产品检验分为全项检验和部分检验。

2. 有下列情况之一时，应按标准的要求进行全项检验。

（1）产品注册。

（2）产品出现重大质量事故后重新生产。

（3）监督抽验。

（4）产品停产后重新恢复生产。

3. 产品批准注册后，药包材生产、使用企业在原料产地、添加剂、生产工艺等没有变更的情形下，可按标准的要求，进行除“*”外项目检验。

4. 外观、滴出量、可见异物、密封性、微生物限度的检验，按《计数抽样检验程序 第 1 部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划》（GB/T 2828.1—2012）规定进行，检验项目、检验水平及接收质量限见表 1。

注：1. 带*的项目半年内至少检验一次。

2. 与瓶身配套的瓶盖、嘴可根据需要选择不同的材料，按标准中的溶出物试验、异常毒性项目进行试验，应符合有关项下的规定。

表 1 检验项目、检验水平及接收质量限

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