YBB00172004-2015 口服固体药用低密度聚乙烯防潮组合瓶盖质量标准

Koufuguti Yaoyong Dimidujuyixi Fangchaozuhepinggai

Moistureproof Combinational Closures of L.DPE for Oral Solid Preparation

本标准适用于以低密度聚乙烯(LDPE)为主要原料生产的口服固体药用塑料瓶盖，并带有硅胶、大分子筛或混合干燥剂(如硅胶：大分子筛4：6)，以纸板为阻隔材料的防潮组合瓶盖。

口服固体药用低密度聚乙烯防潮组合瓶盖

【外观】取本品适量，在白然光线明亮处，正视目测。应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。瓶盖的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。不得有砂眼、油污、气泡。防伪圈连接桥无损坏：透析纸板表面无污物，应平整，与瓶盖配合适宜：干燥剂色泽正常，无污物。

【鉴别】

(1)红外光谱*取瓶盖适量，照包装材料红外光谱测定法(YBB00262004-2015)第四法测定，应与对照图谱基本一致。

(2)密度 取外盖2g，照密度测定法(YBB00132003-2015)测定，应为0.910-0.935g/cm³.

【炽为残渣】取外盖2.0g，依法检查(中国药典2015年版通则0841)，遗留残渣不得过0.1%(含遮光剂的瓶盖炽灼残渣不得过3.0%)。

【干燥剂含水率】

硅胶 在相对湿度不超过75%的环境中，从封闭的包装袋中迅速取出瓶盖，并从瓶盖中取出干燥剂5～7g，置于已恒重的称量瓶(W1)中，称重(W2)，置180℃±10℃烘箱中(从打开瓶盖包装到干燥剂放入烘箱中的总时间不得超过5分钟)至恒重(称重为W3)，按下式计算，含水率不得过4.8%。

大分子筛 在相对湿度不超过75%的环境中，从封闭的包装中迅速取出瓶盖适量，用镊子取出瓶盖中的干燥剂，置于已恒重坩埚W0中(每个坩埚加入8-10g)，精密称定W1，置于950℃高温炉中(从打开瓶盖包装袋到干燥剂放入高温炉中的总时间不得超过5分钟)，烘干一小时，取出坩埚，冷却后精密称定W2，按下式计算，含水率不得过4.8%。

硅胶：大分子筛（4:6）混合物参照大分子筛检验项下方法操作，按下式计算，含水率不得过4.8%。

【干燥剂饱和吸湿率】在相对福度小于75%的环境中，从同一包装袋中取5个成品瓶盖，精密称量W0，把瓶盖放入温度为23℃+2℃，相对湿度为75%+5%的恒温恒湿箱中，第8天后取出，称量W1，小心取下纸板，取出已吸潮的干燥剂；把纸板和瓶盖擦拭下净，合并称量W2。按下式计算，硅胶、大分子筛、硅胶：大分子饰(4：6)混合干燥剂的饱和吸湿率分别不得低于30%、19%、24%。

【干燥剂短期吸湿率】在相对湿度小于60%的环境中，从同一包装袋中取5个成品瓶盖，精密称量W0，把瓶盖放入温度为25℃±2℃，相对湿度为60%±5%的恒温恒湿箱中，1小时后取出，称量W1，，小心取下纸板，取出已吸潮的干燥剂：把纸板和瓶盖擦拭干净，合并称量W2。按下式计算，硅胶、大分子筛、硅胶：大分子筛(4：6)混合下燥剂的短期吸湿率分别不得超过3%、4.5%、3.5%。

【抗跌落】取瓶盖适量，置1米高度处跌落，瓶盖不得破裂，干燥剂不得漏出。

【纸板含水率】在相对湿度不超过75%的环境中，从包装袋中取出瓶盖，并从瓶盖中取出纸板5～7g，置于已恒承的称量瓶(W1)中，称承(W2)，置105℃±2℃烘箱中，至恒重(称重为W3)，按下式计算，含水率不得过6.0%。

泡腾片99管

【纸板的理化指标】砷(以As计)取纸板剪碎后称取2.00g置于坩埚中，加氧化钱1g及15%的硝酸镁溶液10ml，混匀，浸泡4小时。于低温或置水浴锅上蒸干，用小火炭化至无烟后移入高温炉中加热至550℃，灼烧3-4小时，冷却后取出。加5ml水润湿后，用细玻璃棒搅拌。再用少量水洗下玻棒上附着的灰分至锅内。放水浴上蒸干后移入高温炉550℃炽灼2小时，冷却后取出。加2ml水润湿灰分，再慢慢加入5ml盐酸溶液(1→2)，然后将溶液移入测砷装置的锥形瓶中，坩埚用盐酸溶液(1→2)洗涤3次，每次2ml，再用水洗3次，每次5ml，洗液均并入锥形瓶中，照砷盐检查法测定(中国药典2015年版通则0822第一法)，含砷不得过0.0001%。

铅《以Pb计)取纸板剪碎后称取1.00g置丁堆锅中，小心炭化，然后移入高温炉中550℃炽灼后，取出堆场，放冷后再加少量硝酸-高氯酸溶液(4:1)，小火加热，不使干涸，必要时再加少许硝酸-高氯酸溶液（4:1），如此反复处理，直至残渣中无炭粒，待坩埚稍冷，加50ml盐酸溶液(1→12)溶液残渣后，照原子吸收分光光度法（中国药典2015年版通则0406）测定，含铅不得过0.0005%。

荧光检查 取纸板100cm²，将接触药物面置于波长365nm和254nm紫外灯下检查，不得有片状荧光。

脱色试验 各取纸片5片，分别加入水(60℃±2℃)，正己烷(25℃±2℃)50ml浸泡2小时，另取两种同批溶剂作为空白对照液，供试品液颜色不得深于空白对照液。

【溶出物试验】供试液的制备：分别取瓶盖盖体(分割成长1cm，宽Icm的小片)三份，分置具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作二次。分别用水(70℃±2℃)、65%乙醇(70℃±2℃)、正己烧(58℃±2℃》按重量与浸提液体积(0.2g/ml)的比例浸泡24小时后，取出放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积，即得供试液，同时以同批水、65%乙醇、正己烷制备空白液。做以下试验：

易氧化物 精密量取水供试液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液(0.002mol/L)20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定，滴定至近终点时，加入5滴淀粉指示液，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸钢滴定液(0.01mo/L)之差不得过1.5ml。

不挥发物 分别精密量取水、65%乙醇、正已烷供试液与空白液各50ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小时，冷却后精密称定，水供试液不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过12.0 mg：65%乙醇不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过50.0 mg：正己烷不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过200.0 mg·

重金属 精密量取水供试液20ml，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(中国药典2015年版通则0821第一法)，含重金属不得过百万分之一。

【微生物限度】取本品数只，在无菌环境下，将无菌棉签用氯化钠注射液稍沾湿，擦拭瓶盖，每个瓶盖用2支棉签擦拭，每支棉签擦拭完后立即剪断(或烧断)，投入盛有10ml氯化钠注射液的试管中，振荡混匀，即得供试液。取供试液薄膜过滤，依法检查(中国药典2015年版通则1105、1106)，细菌数每个瓶盖不得过1000cfu，霉菌和酵母菌数每个瓶盖不得过100cfu，大肠埃希菌每个瓶盖不得检出。

泡腾片144管

【异常毒性】**取本品数只，将外盖用水清洗干净后，按重量与浸提液体积(0.2g/ml)的比例，分割成长1cm，宽1cm的小片，加入氯化钠溶液50ml，置高压蒸汽灭菌器110℃保持30分钟后取出，冷却，采用静脉注射，依法检查（中国药典2015年版通则1141），应无异常毒性。

【贮藏】内包装用符合药用要求的含铝箔复合膜袋1密封，保存于干燥、清洁处。