口服固体制剂原辅料理化性质的影响

API性质

谈及API性质，应首先关注API的粒径分布情况。一般来讲，API粒径越小，比表面积越大，药物的溶解溶出速度越快。所以为达到增加难溶性药物吸收目的，可采用药物微粉化技术，降低药物粒径提高比表面积。对于难溶性药物来讲，普通工艺的片剂可能存在批间溶出重现性差、生物利用度变异较高的问题，进而直接影响临床效果，通过降低API的粒径，可使API含量更为均匀，药片更为细腻。

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药物的晶型会影响其溶出速率，进而影响药物的体内吸收，在不考虑其他因素下的情况下，溶出最快的是无定形态。虽然无定形状态溶出较快，但可能会在贮存或稳定性期间发生晶型的转化，改变其溶出性质。有些多晶的品种在稳定性期间发生溶出变慢的情况，有可能是发生了转晶的情况。在固体制剂加工过程中，应对晶型问题予以足够的重视。

成盐的策略对药物溶出也有影响，难溶性化合物成盐后，溶解度增加，能够在消化道中迅速溶解，生物利用度提高，改良其PK特征。

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辅料性质

辅料称为非活性成分。但是，辅料可以影响药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。研究表明，辅料对药物的溶解度，溶出，渗透性，吸收等性质均有影响。添加功能性辅料的目的在于改善制剂的稳定性、控制药物释放、便于工业化大批量生产等。合适的辅料选择可以调节药物释放情况、解决制剂稳定性、生产可行性、设备匹配性等诸多问题。但是辅料的使用预期往往只能改善其中某一个方面，所以经常需要在几个面临的问题之间做一些平衡，采取一定的工艺策略解决这些问题。

总的来讲，辅料对于药物制剂的溶解溶出影响较为复杂，不同辅料的作用机理机制也不尽相同。值得一提的是，有些辅料可以导致API晶型的转变。一般认为辅料对BSC I类药物溶出影响较小，对BCS III类药物的溶出影响有限，对于BSC II类和BCS IV药物来说，辅料对溶出影响较为显著。

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工艺与制剂的影响

原辅料的理化性质可以影响口服固体制剂的吸收，溶解度大、分子量小的药物溶出和吸收较快。同种药物的不同剂型，其吸收也有较大的差异。一般来讲，缓释制剂溶出和吸收慢于片剂慢于胶囊剂。

那么，对于剂量和剂型相同的同种药物，因制剂工艺的不同，药物吸收速度和程度也会有明显差异。如图6的汇总所示，采用不同的工艺技术对不同BCS分类药物进行制备后，各药物的药代动力学特征会有显著改善